우리는 이전에 Notch 패턴 형성 시점의 조절이 세포 끝/줄기 세포 선택 및 재배열을 지연시키거나 가속화하여 혈관 신생 중 가지 간격을 더 성기게 하거나 더 조밀하게 만들고 결과적으로 혈관 네트워크 구조에 영향을 미칠 수 있음을 보여주었습니다. 28 , 29 , 30 , 31 예를 들어, 세포 끝/줄기 세포 선택 과정이 느려지면 혈관 네트워크 구조가 더 성기게 되는데, 이는 Dll4를 공동 조절하는 항혈관 신생 조직 유래 인자인 세마포린3E가 소실된 경우와 같습니다. 31 우리는 이전에 이론적 모델링을 통해 LFng 단독으로 Notch 패턴 형성 시점을 조절할 수 있다는 것을 발견했습니다. 32 본 연구에서는 확장된 모델링과 실험을 통합하여 Bmp9에 의한 LFng 발현 조절이 Notch 패턴의 타이밍, 분기 및 재배열을 컴퓨터 시뮬레이션 , 시험관 내 , 생체 내 에서 변화시킬 수 있음을 보여줍니다 . 에이전트 기반 모델을 사용한 시뮬레이션과 추가적인 시험관 내 실험을 비교한 결과, LFng 과발현(OE)이 모자이크 발아 경쟁 분석에서 세포 응집에 대한 Alk1 결핍의 영향을 상쇄할 수 있음을 확인했습니다. 마지막으로, Bmp9 매개 LFng 상향 조절이 혈관주위세포와 내피세포 사이의 Notch 상호작용을 강화하여 혈관신생 과정 말기에 내피세포의 중요한 혈관주위세포 매개 안정화에 영향을 미칠 수 있음을 보여줍니다. LFng가 Bmp9-Notch 상호작용의 강력한 증강인자이며, 끝부분 선택과 분기 간격의 시간적 조절에 관여한다는 이번 발견은 질병에서 혈관화를 조절하고 개선하는 것을 목표로 하는 의학적 치료의 잠재적 표적이 될 수 있음을 시사합니다.

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